一、免疫
1、免疫:是指動物機(jī)體對自身和非自身的識別,并清除非自身的大分子物質(zhì),從而保持機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。
2、免疫的基本特性:識別自身與非自身、特異性、免疫記憶。
3、免疫的基本功能:抵抗感染、自身穩(wěn)定、免疫監(jiān)視(此功能異常時可發(fā)生腫瘤)。
4、免疫的種類:特異性免疫和非特異性免疫
(1)特異性免疫又稱獲得性免疫或適應(yīng)性免疫,這種免疫只針對一種病原。是獲得免疫經(jīng)后天感染(病愈或無癥狀的感染)或人工預(yù)防接種(菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等)而使機(jī)體獲得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的(免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞),并能與該抗原起特異性反應(yīng)。
如果某些病原體突破了第一道和第二道防線,即進(jìn)入人體并生長繁殖,引起感染。有的有癥狀,就是患??;有的沒有癥狀,稱作隱性感染。不論是哪一種情況,機(jī)體都經(jīng)歷了一次與病原體斗爭的過程,這種專門針對某一種病原體(抗原)的識別和殺滅作用稱為特異性免疫。譬如得過傷寒病的人對傷寒桿菌有持久的免疫力,那是因?yàn)閭畻U菌刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,增加了巨噬細(xì)胞的吞噬功能,同時在體內(nèi)還產(chǎn)生抗傷寒桿菌的抗體。人體的免疫系統(tǒng)又能把傷寒桿菌這個“敵人”的特征長期“記憶”下來,如果再有傷寒桿菌進(jìn)入,就會很快被識別、被消滅。
能進(jìn)行免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞有很多種,最重要的是淋巴細(xì)胞。它又分成兩種。兩種細(xì)胞的發(fā)育成熟過程不一樣,一種是在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟,稱作T 淋巴細(xì)胞,是在骨髓內(nèi)發(fā)育成熟的為B 淋巴細(xì)胞。
具有吞食異物的巨噬細(xì)胞也是一種重要的免疫細(xì)胞,它具有“加工廠”的作用,即巨噬細(xì)胞吞噬異物(如細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞等)后,對異物進(jìn)行加工處理。處理后的異物(抗原)就與T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng),它本身也能直接殺滅異物或者產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)。
B 淋巴細(xì)胞受病原體刺激后,引起一系列變化,最終轉(zhuǎn)化成為能產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞,所產(chǎn)生的抗體通過各種方式來消滅病原體,如溶解病原體,中和病原體產(chǎn)生的毒素,凝集病原體使之成為較大顆粒讓吞噬細(xì)胞吞食消滅。漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體存在于機(jī)體的血液和體液中,這種免疫反應(yīng)就稱為體液免疫。
經(jīng)處理后的病原體刺激T 淋巴細(xì)胞后,也同樣引起一系列變化,最終轉(zhuǎn)化成能釋放出淋巴因子的致敏淋巴細(xì)胸。淋巴因子種類很多,作用也并不相同,它們積極地參與到免疫反應(yīng)中,這種免疫反應(yīng)通常稱為細(xì)胞免疫。體液免疫和細(xì)胞免疫二者之間不是孤立的,它們相輔相成,互相協(xié)作,共同發(fā)揮免疫作用。獲得性免疫力根據(jù)其獲得的方式又分為4 種:
1.自然自動免疫。一個人得了某種傳染病,痊愈后,便不會得第二次。這種免疫力是后天獲得的,是因?yàn)樽匀桓腥玖四撤N病原微生物,痊愈后,人體自動產(chǎn)生的;
2.人工自動免疫。用人工的方法使人感染毒性極微的某種病原微生物,比如接種卡介苗,人們便自動獲得了對某種疾病,如肺結(jié)核的抵抗力;
3.自然被動免疫。嬰兒由母親身體接受的免疫力。六個月里的嬰兒,其免疫系統(tǒng)還沒有發(fā)育起來,可是他很少生病。是因?yàn)樘旱难h(huán)是和母親相通的,母體的抵抗力通過血液注入胎兒。
4.人工被動免疫。給病人注射免疫球蛋白等病人即刻獲得相關(guān)的免疫力。特異性免疫具有特異性,能抵抗同一種微生物的重復(fù)感染,不能遺傳。分為細(xì)胞免疫與體液免疫兩類。
A、細(xì)胞免疫: T 細(xì)胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T 細(xì)胞(也叫效應(yīng)T 細(xì)胞),當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時,致敏T 細(xì)胞(效應(yīng)T 細(xì)胞)對抗原的直接殺傷作用及致敏T 細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用,統(tǒng)稱為細(xì)胞免疫。同體液免疫一樣,細(xì)胞免疫的產(chǎn)生也分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)三個階段。
在抗感染免疫中,細(xì)胞免疫主要參與對胞內(nèi)寄生的病原微生物的免疫應(yīng)答及對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答,參與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和自身免疫病的形成,參與移植排斥反應(yīng)及對體液免疫的調(diào)節(jié)。也可以說,在抗感染免疫中,細(xì)胞免疫既是抗感染免疫的主要力量,參與免疫防護(hù);又是導(dǎo)致免疫病理的重要因素。 T 細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。其免疫源一般為:寄生原生動物、真菌、外來的細(xì)胞團(tuán)塊(eg:移植器官或被病毒感染的自身細(xì)胞)。細(xì)胞免疫也有記憶功能
B、體液免疫
負(fù)責(zé)體液免疫的細(xì)胞是B 細(xì)胞。體液免疫的抗原多為相對分子質(zhì)量在10,000以上的蛋白質(zhì)和多糖大分子,病毒顆粒和細(xì)菌表面都帶有不同的抗原,所以都能引起體液免疫。抗原和BCR(B 細(xì)胞抗原受體,特異性識別抗原,B 細(xì)胞特異性表面標(biāo)志,膜表面免疫球蛋白(IgM,IgD),由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。
BCR 是存在于B 細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白,它不是由抗原刺激產(chǎn)生的而是在B 細(xì)胞發(fā)育過程中出現(xiàn)在B 細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)。)的種類都非常多,在體液免疫中B 淋巴細(xì)胞的BCR 直接與抗原結(jié)合。一種B 淋巴細(xì)胞表面只有一種BCR。一種抗原侵入體內(nèi),只有帶有與這種抗原互補(bǔ)的BCR 的B 淋巴細(xì)胞才能與之結(jié)合,只有得到選擇刺激的B 淋巴細(xì)胞克隆才能得到擴(kuò)增(克隆選擇學(xué)說)。體液免疫的兩個關(guān)鍵:a、產(chǎn)生高效而短命的漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原;
B、產(chǎn)生壽命長的記憶細(xì)胞,發(fā)生二次反應(yīng)立即消滅再次入侵的同樣抗原。
(2)非特異性免疫
非特異性免疫又稱天然免疫或固有免疫。它和特異性免疫一樣都是人類在漫長進(jìn)化過程中獲得的一種遺傳特性,但是非特異性免疫是人一生下來就具有,而特異性免疫需要經(jīng)歷一個過程才能獲得。比如豬瘟在豬群中傳播很快,但和人類無緣。這是因?yàn)槿祟愄焐筒粫眠@種?。贿€有炎癥反應(yīng)也是人一生下來就有的能力。
固有免疫對各種入侵的病原微生物能快速反應(yīng),同時在非特異性免疫的啟動和效應(yīng)過程也起著重要作用。
固有免疫系統(tǒng)包括:組織屏障(皮膚和黏膜系統(tǒng)、血腦屏障、胎盤屏障等);固有免疫細(xì)胞(吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等);固有免疫分子(補(bǔ)體、細(xì)胞因子、酶類物質(zhì)等)。其特點(diǎn):①作用范圍廣。機(jī)體對入侵抗原物質(zhì)的清除沒有特異的選擇性。②反應(yīng)快??乖镔|(zhì)一旦接觸機(jī)體,立即遭到機(jī)體的排斥和清除。③有相對的穩(wěn)定性。既不受入侵抗原物質(zhì)的影響,也不因入侵抗原物質(zhì)的強(qiáng)弱或次數(shù)而有所增減。但是,當(dāng)機(jī)體受到共同抗原或佐劑的作用時,也可增強(qiáng)免疫的能力。④有遺傳性。生物體出生后即具有非特異性免疫能力,并能遺傳給后代。因此,非特異性免疫又稱先天免疫或物種免疫。⑤是特異性免疫發(fā)展的基礎(chǔ)。從種系發(fā)育來看,無脊椎動物的免疫都是非特異性的,脊椎動物除非特異性免疫外,還發(fā)展了特異性免疫,兩者緊密結(jié)合,不能截然分開。從個體發(fā)育來看,當(dāng)抗原物質(zhì)入侵機(jī)體以后,首先發(fā)揮作用的是非特異性免疫,而后產(chǎn)生特異性免疫。因此,非特異性免疫是一切免疫防護(hù)能力的基礎(chǔ)。
發(fā)揮保護(hù)功能的幾道屏障首先是外圍屏障。皮膚粘膜是機(jī)體第一道防線,包括:皮膚粘膜的機(jī)械阻擋作用和附屬物(如纖毛)的清除作用;皮膚粘膜分泌物(如汗腺分泌的乳酸、胃粘膜分泌的胃酸等)的殺菌作用;體表和與外界相通的腔道中寄居的正常微生物叢對入侵微生物的拮抗作用等。其次是內(nèi)部屏障??乖镔|(zhì)一旦突破第一道防線進(jìn)入機(jī)體后,即遭到機(jī)體內(nèi)部屏障的清除,包括:淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障;正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì);血腦屏障和胎盤屏障等。
①淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)是機(jī)體的第二道防線。微生物進(jìn)入機(jī)體組織以后,多數(shù)沿組織細(xì)胞間隙的淋巴液經(jīng)淋巴管到達(dá)淋巴結(jié),但淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞會消滅它們,阻止它們在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散,這就是淋巴屏障作用。如果微生物數(shù)量大,毒力強(qiáng),就有可能沖破淋巴屏障,進(jìn)入血液循環(huán),擴(kuò)散到組織器官中去。這時,它們會受到單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障的阻擋。這是一類大的吞噬細(xì)胞。機(jī)體內(nèi)還有一類較小的吞噬細(xì)胞,其中主要的是中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。它們不屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),但與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)一樣,分布于全身,對入侵的微生物和大分子物質(zhì)有吞噬、消化和消除的作用。
②在正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì),如補(bǔ)體、調(diào)理素、溶菌酶、干擾素、乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素等,也與淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)屏障一樣,是機(jī)體的第二道防線,有助于消滅入侵的微生物。
③血腦屏障主要是由軟腦膜、脈絡(luò)膜和腦毛細(xì)管組成,可以阻止微生物等侵入腦脊髓和腦膜內(nèi),從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不受損害。血腦屏障隨個體發(fā)育而逐漸成熟,嬰幼兒容易發(fā)生腦脊髓膜炎和腦炎,就是血腦屏障發(fā)育不完善的緣故。胎盤屏障是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成的。這個屏障既不妨礙母子間的物質(zhì)交換,又能防止母體內(nèi)的病原微生物入侵胎兒,從而保護(hù)胎兒的正常發(fā)育。
二、 抗原
抗原:凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原。
半抗原:只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)。
簡單半抗原:不能單獨(dú)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,與相應(yīng)抗體結(jié)合后也不能出現(xiàn)可見的反應(yīng),但卻能阻止此抗體再與相應(yīng)的抗原結(jié)合,這種半抗原稱為簡單半抗原或封阻性半抗原。
多肽、多糖、核酸都有免疫原性,可引起免疫應(yīng)答;而類脂一般不引起免疫應(yīng)答增強(qiáng)某一物質(zhì)免疫原性的方法有多種,如改變注射方法、利用佐劑、選用種屬相差較遠(yuǎn)的動物,但高速離心除去沉淀物的方法不行。
三、 抗體
抗體:動物機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激后,由B淋巴細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白稱為抗體。
Ig 的有五種類型,即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
免疫球蛋白中的輕鏈的兩型是: k 型、l型
能夠通過人和兔胎盤的免疫球蛋白是IgG ,在黏膜免疫中起重要作用的免疫球蛋白是分泌型IgA ,分子量最大的免疫球蛋白是IgM,慢性寄生蟲感染時IgE 升高得最顯著。
胃蛋白酶裂解IgG 得到一個具有雙價活性的F(ab’)2 段和若干個小分子多肽碎片(pFc’)
四、免疫系統(tǒng)
中樞淋巴器官包括:骨髓、胸腺、腔上囊
外周淋巴器官包括:脾臟、淋巴結(jié)、哈德氏腺及一些其他淋巴組織。
脾臟和淋巴結(jié)中的B細(xì)胞可對抗原識別與應(yīng)答
四、免疫系統(tǒng)
T 細(xì)胞中屬于CD4+T 細(xì)胞亞群的有:TH 細(xì)胞、TI 細(xì)胞、TD 細(xì)胞除 B 細(xì)胞和TH 細(xì)胞外,與抗體產(chǎn)生有關(guān)的細(xì)胞還有抗原遞呈細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用:抗感染和抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)作用、刺激造血功能、參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、參與細(xì)胞凋亡、免疫佐劑作用。
補(bǔ)體:是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)。能使補(bǔ)體滅活而不使抗體滅活的溫度是 56oC,30 分鐘。
補(bǔ)體既有非特異性免疫作用也參與特異免疫反應(yīng),補(bǔ)體參與細(xì)胞溶解反應(yīng)
攻膜復(fù)合體:是在補(bǔ)體活化的終末階段形成的由C5b、C6、C7、C8 和多個C9 分子組成的管狀結(jié)構(gòu),能插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的疏水端而產(chǎn)生膜微孔,最終造成細(xì)胞溶解和破壞。
五、免疫應(yīng)答
1、特異性免疫應(yīng)答過程可分為三個階段,即致敏階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段與再次免疫應(yīng)答相比,抗體產(chǎn)生的初次應(yīng)答具有以下特征:具有較長的潛伏期、最早產(chǎn)生的抗體大部分為IgM 、抗體總含量較低
2、ADCC:當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG 結(jié)合,K 細(xì)胞或NK 細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG 的Fc 結(jié)合,從而使自身活化,釋放細(xì)胞毒,裂解靶細(xì)胞,這種作用稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。
3、抗體有哪些免疫學(xué)功能
1. 中和作用
2. 免疫溶解作用
3. 免疫調(diào)理作用
4. 局部粘膜免疫作用
5. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
6. 對病原微生物生長的抑制作用
7. 免疫損傷作用
六、抗感染免疫
特異性免疫在抗微生物感染中起的作用強(qiáng)于非特異性免疫。在具體感染中,哪種抗感染免疫作用占主導(dǎo)地位是因病原體不同而異的。
免疫活性細(xì)胞中的B 細(xì)胞分化的終末效應(yīng)細(xì)胞是漿細(xì)胞;介導(dǎo)體液免疫;T 細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫,發(fā)揮作用的效應(yīng)細(xì)胞是遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)性 T 細(xì)胞和殺傷性T 細(xì)胞??贵w破壞病毒感染細(xì)胞的機(jī)制是:與存在于細(xì)胞表面的病毒相關(guān)抗原決定簇結(jié)合并激活補(bǔ)體;各種病原體進(jìn)入動物機(jī)體后,機(jī)體將發(fā)動一切抗感染免疫機(jī)制,以抵抗病原的感染,最大限度地保護(hù)自身組織器官不受外來病原的破壞
七、變態(tài)反應(yīng)
變態(tài)反應(yīng)是指免疫系統(tǒng)對再次進(jìn)入機(jī)體的抗原做出過于強(qiáng)烈或不適當(dāng)而導(dǎo)致組織器官損傷的一類反應(yīng),也稱為過敏反應(yīng)或超敏反應(yīng)引起變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)稱為變應(yīng)原,包括完全抗原、半抗原或小分子的化學(xué)物質(zhì)等
八、疫苗與免疫預(yù)防
各種動物在胚胎發(fā)育或出生后,均能以不同的方式獲得對病原微生物等抗原性物質(zhì)的抵抗力,這種免疫力可分為先天性免疫和獲得性免疫。
被動免疫是動物依靠輸入其他機(jī)體所產(chǎn)生的抗體而產(chǎn)生的免疫力,如幼畜從母體獲得的抗體而產(chǎn)生的免疫作用。
主動免疫是動物受到病原體等抗原物質(zhì)刺激后,自身所產(chǎn)生的針對該抗原的免疫力。如病愈后獲得的對這種病的抵抗力為天然主動免疫,接種疫苗為人工主動免疫
凡是具有良好免疫原性的病原微生物,經(jīng)繁殖和處理后制成的制品,用以接種動物能產(chǎn)生相應(yīng)的免疫力者,均稱為疫苗
弱毒活疫苗與滅活疫苗相比,明顯的優(yōu)點(diǎn)是可引發(fā)動物機(jī)體全面的免疫應(yīng)答(包括細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答)
聯(lián)苗:是指由兩種以上的細(xì)菌( 或病毒) 聯(lián)合制成的疫苗,一次免疫可達(dá)到預(yù)防幾種疾病的目的